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近日（2021年11月13日），CG Oncology公司披露了其溶瘤病毒藥物CG0070聯(lián)合K藥十分亮眼的Ⅱ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。試驗(yàn)結(jié)果顯示，在可評(píng)估療效的9名卡介苗（BCG）無應(yīng)答的非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者中，所有患者在3個(gè)月時(shí)實(shí)現(xiàn)了完全緩解（CR），此外，達(dá)到6個(gè)月評(píng)估節(jié)點(diǎn)和9個(gè)月評(píng)估節(jié)點(diǎn)的患者CR率也保持了100%。
NMIBC亟待新療法
膀胱癌是泌尿系常見的惡性腫瘤之一（NMIBC在膀胱癌中占到70%至80%），具有易侵襲、易復(fù)發(fā)、易耐藥、多中心等特性。在中國，膀胱癌的發(fā)病率已呈逐年持續(xù)上升趨勢。根據(jù)弗若斯特沙利文資料，2020年我國膀胱癌新發(fā)病例數(shù)為8.57萬例，預(yù)計(jì)2025年和2030年分別達(dá)到10.11萬例和11.76萬例。2020年-2025年的復(fù)合年增長率為3.4%，2025年-2030年的復(fù)合年增長率為3.1%。
目前對(duì)于NMIBC的治療手段非常有限，最常用的治療方案是經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)，之后再根據(jù)術(shù)后復(fù)發(fā)情況，再采取膀胱內(nèi)灌注治療。接受這類治療的患者會(huì)出現(xiàn)高達(dá)60%的復(fù)發(fā)，這其中僅有超過60%的病人后續(xù)可以接受卡介苗（一種用于治療膀胱癌的活細(xì)菌）治療，如果BCG無效/復(fù)發(fā)情況下，推薦的治療方案則為徹底切除膀胱（膀胱切除術(shù)），而切除膀胱后的生活就是終生攜帶尿袋。對(duì)于卡介苗（BCG）無效/復(fù)發(fā)的高危NMIBC患者而言，亟待新的治療方案。
單藥CR顯著優(yōu)于K藥
CG0070是由CG Oncology公司開發(fā)的一款工程化5型腺病毒（Ad5）溶瘤病毒藥物。CG0070中被嵌入了兩種編碼基因--腫瘤選擇性啟動(dòng)子E2F-1和人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）基因，經(jīng)修飾后的Ad5可選擇性地在Rb調(diào)控缺陷的腫瘤細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，最終裂解腫瘤細(xì)胞。而破裂后的癌細(xì)胞會(huì)進(jìn)一步釋放腫瘤抗原以及GM-CSF，刺激全身性抗腫瘤免疫反應(yīng)，進(jìn)而體現(xiàn)溶瘤病毒的雙重殺瘤作用。
此前，CG Oncology公司已披露了CG0070的單藥的II期臨床試驗(yàn)(BOND II)亮眼的數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，CG0070在接受卡介苗(BCG)治療失敗后的高度惡性的NMIBC患者中表現(xiàn)出強(qiáng)大的療效及良好的安全性。在BOND2試驗(yàn)中，CG0070取得顯著優(yōu)于K藥的CR，CG0070 3個(gè)月的CR率為46.2%(K藥組為40.6% ），12個(gè)月CR率為29.2%（K藥組為18.7%）。
聯(lián)合K藥CR率高達(dá)100%
除單藥外，CG0070也在嘗試和免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合使用效果。此前CG Oncology與默沙東，羅氏等已達(dá)成了臨床合作開發(fā)協(xié)議，以評(píng)估CG0070與PD-1/PD-L1抑制劑在腫瘤中的潛在協(xié)同療效，進(jìn)一步的提高該藥的治療效果和拓寬適應(yīng)癥范圍。
這次公布的CG0070聯(lián)合K藥的臨床數(shù)據(jù)也令人驚艷。截止2021年11月8日，所有達(dá)到3個(gè)月評(píng)估點(diǎn)的患者（n=9）獲得完全緩解，同時(shí)在達(dá)到6個(gè)月評(píng)估點(diǎn)的患者中（n=6），所有患者也維持完全緩解，達(dá)到9個(gè)月評(píng)估點(diǎn)的患者完全緩解率仍為100%（n=3）。
CG-007無論是單藥還是聯(lián)合用藥在對(duì)BCG無應(yīng)答的高危NMIBC患者中都凸顯了非凡的療效，目前這款產(chǎn)品針對(duì)NMIBC在美國開展了Ⅲ期臨床研究，有望盡快為該類患者帶來全新有效的治療方案。
國內(nèi)樂普生物擁有該款產(chǎn)品在中國區(qū)的開發(fā)、制造及商業(yè)化的授權(quán)。日前（2021年11月12日），樂普生物還已拿到國內(nèi)的臨床批件，已獲準(zhǔn)針對(duì)非肌層浸潤性膀胱癌開展臨床試驗(yàn)。
樂普生物目前還計(jì)劃針對(duì)晚期NMIBC患者啟動(dòng)一項(xiàng)CG0070與其核心產(chǎn)品HX008聯(lián)合使用的臨床試驗(yàn)（普特利單抗（HX008）是樂普生物的一款抗PD-1單抗產(chǎn)品，該藥用以治療黑色素瘤和MSI-H/dMMR實(shí)體瘤的新藥上市申請(qǐng)已獲得國家藥監(jiān)局的受理，其中MSI-H/dMMR實(shí)體瘤的上市申請(qǐng)于2021年11月4日正式被CDE納入優(yōu)先審評(píng)）。除了膀胱癌外，樂普生物還計(jì)劃針對(duì)CG0070，進(jìn)一步開發(fā)結(jié)直腸癌、肝癌及乳腺癌等其他適應(yīng)癥領(lǐng)域。
小編總結(jié)
作為當(dāng)前腫瘤免疫治療領(lǐng)域的一個(gè)重要手段，溶瘤病毒類藥物在惡性腫瘤等多種疾病中的治療潛力越來越受到科研界和產(chǎn)業(yè)界的重視。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球大約有180多款溶瘤病毒項(xiàng)目，其中屬Aglatimagene besadenovec和CG-0070進(jìn)展較快，均處于Ⅲ期臨床階段。（CG0070是全球范圍內(nèi)首個(gè)且唯一處于III期臨床階段治療NMIBC的溶瘤病毒產(chǎn)品)
而得益于基因工程技術(shù)的進(jìn)步，我國在溶瘤病毒領(lǐng)域開發(fā)也日見活躍起來，目前十余家藥企的溶瘤病毒產(chǎn)品已開展了臨床試驗(yàn)。樂普生物作為這個(gè)領(lǐng)域的重要布局者，除了CG0070項(xiàng)目外，樂普生物還參股武漢濱會(huì)生物擴(kuò)大在溶瘤病毒領(lǐng)域的布局。目前濱會(huì)生物的重組人GM-CSF溶瘤 II型單純皰疹病毒（OH2）注射液單藥已經(jīng)進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)階段，且與HX008的聯(lián)合用藥的臨床試驗(yàn)也已啟動(dòng)。
參考出處
1.https://www.businesswire.com/news/home/20211113005249/en/CG-Oncology-Presents-Preliminary-Phase-2-Data-with-CG0070-in-Combination-with-KEYTRUDA%C2%AE-pembrolizumab-in-Non-Muscle-Invasive-Bladder-Cancer-Unresponsive-to-Bacillus-Calmette-Guerin
2.樂普生物招股書
3.開心生活團(tuán)隊(duì)依據(jù)公開信息整理
