北京時間2022年7月22日，樂普生物（2157.HK）是一家立足中國、面向全球的聚焦于腫瘤治療領域的創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)。公司今日宣布，旗下首款創(chuàng)新型生物藥抗PD-1單克隆抗體——普佑恒™（普特利單抗注射液）已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）附條件批準上市，適用于不可切除或轉移性的高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯配修復缺陷型（dMMR）的晚期實體瘤患者

● 既往經過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康治療后出現疾病進展的晚期結直腸癌患者；

● 既往至少一線治療后出現疾病進展且無滿意替代治療方案的其他晚期實體瘤患者。

普佑恒™（普特利單抗注射液）的獲批，將為更多中國患者帶來腫瘤免疫治療新選擇。

此項獲批主要是基于一項多中心、開放、II期臨床研究，該研究的主要研究終點是獨立影像學數據委員會（IRC）根據RECIST1.1評估的客觀緩解率（ORR）。截至2021年12月4日，本研究共入組100名經組織學確診的晚期實體瘤患者且中心實驗室確認為MSI-H/dMMR，患者接受本品200 mg靜脈滴注，每3周給藥一次（Q3W）。ITT人群的中位隨訪時間為22.5個月，在ITT人群中，ORR為49.0%（95%CI：38.86%, 59.20%），9例完全緩解，40例部分緩解;既往三藥（氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康）治療失敗的結直腸癌亞組中，ORR為50.0%（95%CI：31.30%, 68.70%）。研究結果表明，普特利單抗單藥治療既往經標準治療失敗的不可切除或轉移性的MSI-H/dMMR晚期實體瘤患者安全有效，達到臨床預期終點，患者能夠從治療中顯著獲益。該項臨床研究結果于2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上首次公布。

微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)是指與正常組織相比，在腫瘤中某一微衛(wèi)星由于重復單位的插入或缺失而造成的微衛(wèi)星長度的任何改變，出現新的微衛(wèi)星等位基因現象[1]。錯配修復(MMR)系統(tǒng)受損會引起這些變化[2-3]。據相關文獻報道，微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)或錯配修復缺陷(dMMR)在多種癌癥中被觀察到，其中子宮內膜癌中發(fā)生率接近 30%，在結腸癌或胃癌中約為20%，在其它腫瘤類型中約5%以下[4]。MSI-H/dMMR型腫瘤由于體細胞突變的數量大大增加，表達大量的新抗原，使它們比突變少的腫瘤對免疫療法更加敏感[4]。

普佑恒™（普特利單抗注射液）是一款我國自主研發(fā)的針對人PD-1的人源化IgG4單抗，可高親和力與PD-1結合，以通過阻斷PD-1與其配體PD-L1及PD-L2的結合來恢復免疫細胞殺死癌細胞的能力。普佑恒™（普特利單抗注射液）采用創(chuàng)新分子設計以延長其半衰期，顯示出強大的臨床抗腫瘤活性以及良好的安全性。其創(chuàng)新性地采用抗體工程技術，于Fc區(qū)引入三重突變，提高FcRn的結合親和力，從而大幅延長其半衰期，顯示出振奮人心的臨床療效及患者的藥物依從性。與已上市或進入III期臨床試驗的所有抗PD-1抗體相比，普佑恒™（普特利單抗注射液）的半衰期均值為21.8（單次給藥）及38.2天（穩(wěn)態(tài)）。此外，由于延長半衰期并無導致額外不良事件，且其臨床療效出色。

除此次獲批的MSI-H/dMMR晚期實體瘤適應癥外，普佑恒™（普特利單抗注射液）單藥二線治療晚期黑色素瘤適應癥的上市申請已于2021年7月獲NMPA受理。圍繞普佑恒™（普特利單抗注射液）樂普生物正加速推進在其在多個實體瘤上的開發(fā)并積極展開腫瘤免疫聯合療法，包括胃癌、肝癌、肺癌等高發(fā)癌種的治療。在國際發(fā)展方面，樂普生物也在加大國際市場的拓展力度，在全球推行新藥共同開發(fā)、合作和許可。2022年1月取得美國FDA對于普特利單抗治療晚期實體瘤的IND批準。

樂普生物致力創(chuàng)新，聚焦于中美抗腫瘤靶向治療和免疫治療藥物中同類首創(chuàng)及同類最優(yōu)的候選藥物的發(fā)現、開發(fā)及商業(yè)化。公司的使命是為患者開發(fā)最安全、最有效和最可及的藥物，以提升患者生活質量，解決醫(yī)療系統(tǒng)中巨大的需求缺口。公司十分重視自身商業(yè)化能力的持續(xù)建設，力求實現從核心技術到成藥的強大轉化和產業(yè)化目標。目前，樂普生物的產品管線覆蓋三大領域，分別為免疫治療、ADC靶向治療和溶瘤病毒藥物，包含1種商業(yè)化上市藥物，7種臨床階段候選藥物（其中5款為ADC產品）及多種臨床階段主要候選藥物的聯合療法。公司的ADC候選藥物管線在中國處于領先地位。

參考文獻：

[1] Gandhi JS, Goswami M, Sharma A,et al.Clinical impact of mismatch repair protein testing on outcome of early staged colorectal carcinomas[J]. J Gastrointest Cancer. 2017 Jun 5. 

[2] Sclafani F. PD-1 inhibition in metastatic dMMR/MSI-H colorectal cancer[J]. Lancet Oncol.2017 Sep;18(9):1141-1142. 

[3] Sargent DJ, Marsoni S, Monges G, T,et al. Defective mismatch repair as a predictive marker for lack of efficacy of fluorouracil-based adjuvant therapy in colon cancer[J]. J Clin Oncol. 2010 Jul 10;28(20):3219-26. 

[4] Marcus L, Lemery SJ, Keegan P, Pazdur R. FDA Approval Summary: Pembrolizumab for the Treatment of Microsatellite Instability-High Solid Tumors[J]. Clin Cancer Res. 2019;25(13):3753-3758.

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